Glosář
Myostatin (GDF-8)
Myostatin je růstový faktor rodiny TGF-beta, který omezuje hmotu kosterního svalstva přes ActRIIB a SMAD2/3. Zpracování, latence a kontext výzkumu.
Myostatin, nazývaný také růstový diferenciační faktor 8 (GDF-8), je secernovaný ligand nadrodiny TGF-beta produkovaný především kosterním svalstvem. Syntetizuje se jako prekurzor, který furin štěpí na propeptid a zralý dimer spojený disulfidickými můstky; ten pak cirkuluje v latentním komplexu s vlastním propeptidem, dokud aktivní dimer neuvolní proteázy BMP-1/tolloid.
Proč je myostatin důležitý
Aktivní myostatin se váže na aktivinový receptor typu IIB, rekrutuje ALK4 nebo ALK5 a fosforyluje SMAD2/3, což potlačuje programy svalové diferenciace a interaguje se signalizací Akt/mTOR. Jeho role negativního regulátoru byla prokázána fenotypy se ztrátou funkce: knockoutovou myší z roku 1997, dvojitě osvaleným skotem plemen Belgické modrobílé a Piemontese, vipety nesoucími mutaci a jediným popsaným lidským případem z roku 2004.
Tato biologie učinila z inhibice zjevnou terapeutickou hypotézu a řada programů založených na protilátkách, receptorových návnadách a follistatinu dospěla až do klinických studií u lidí. Výsledky byly konzistentně jednosměrné: byl hlášen nárůst čisté svalové hmoty, funkční a silové cílové parametry však většinou nenásledovaly a několik programů bylo ukončeno. Propeptid GDF-8 ve výzkumné kvalitě a související reagencie jsou dodávány výhradně pro práci in vitro a preklinický výzkum.
Související pojmy a materiály
IGF-1 · rekombinantní · preklinický. Referenční materiál: propeptid GDF-8 / myostatinu, ACE-031, peptidy IGF & svalové peptidy. Další četba: peptidy pro výzkum svalového růstu.