Miostatina (GDF-8)

La miostatina, detta anche fattore di crescita e differenziazione 8 (GDF-8), è un ligando secreto della superfamiglia TGF-beta prodotto principalmente dal muscolo scheletrico. È sintetizzata come precursore, scissa dalla furina in un propeptide e in un dimero maturo legato da ponti disolfuro, e circola poi in un complesso latente con il proprio propeptide finché le proteasi BMP-1/tolloid non liberano il dimero attivo.

Perché la miostatina è importante

La miostatina attiva lega il recettore dell'activina di tipo IIB, recluta ALK4 o ALK5 e fosforila SMAD2/3, reprimendo i programmi di differenziazione muscolare e interagendo con la segnalazione Akt/mTOR. Il suo ruolo di regolatore negativo è stato stabilito da fenotipi con perdita di funzione: il topo knockout del 1997, i bovini a doppia muscolatura Blu Belga e Piemontese, i whippet portatori della mutazione e un singolo caso umano descritto nel 2004.

Questa biologia ha reso l'inibizione un'ipotesi terapeutica ovvia, e numerosi programmi basati su anticorpi, recettori esca e follistatina sono arrivati alla sperimentazione sull'uomo. I risultati sono stati coerenti in una direzione: sono stati riportati aumenti della massa magra, a cui per lo più non sono seguiti miglioramenti degli endpoint funzionali e di forza, e diversi programmi sono stati interrotti. Il propeptide GDF-8 di grado ricerca e i reagenti correlati sono forniti esclusivamente per lavoro in vitro e preclinico.

Termini e materiali correlati

IGF-1 · ricombinante · preclinico. Materiale di riferimento: propeptide GDF-8 / miostatina, ACE-031, peptidi IGF & per il muscolo. Approfondimenti: peptidi per la ricerca sulla crescita muscolare.