Miostatina (GDF-8)

A miostatina, também designada fator de crescimento e diferenciação 8 (GDF-8), é um ligando secretado da superfamília do TGF-beta produzido sobretudo pelo músculo esquelético. É sintetizada como precursor, clivada pela furina num propéptido e num dímero maduro ligado por pontes dissulfureto, e circula depois num complexo latente com o seu próprio propéptido até que as proteases BMP-1/tolloid libertem o dímero ativo.

Porque a miostatina é importante

A miostatina ativa liga-se ao recetor de ativina de tipo IIB, recruta ALK4 ou ALK5 e fosforila SMAD2/3, o que reprime os programas de diferenciação muscular e interage com a sinalização Akt/mTOR. O seu papel como regulador negativo foi estabelecido por fenótipos de perda de função: o ratinho knockout de 1997, os bovinos de dupla musculatura Belgian Blue e Piemontês, os whippets portadores da mutação e um único caso humano reportado em 2004.

Essa biologia tornou a inibição uma hipótese terapêutica óbvia, e vários programas baseados em anticorpos, recetores-isco e folistatina chegaram a ensaios em humanos. Os resultados foram consistentes num sentido: foram reportados aumentos de massa magra, os parâmetros funcionais e de força em grande medida não acompanharam, e vários programas foram descontinuados. O propéptido de GDF-8 e reagentes relacionados de grau de investigação são fornecidos exclusivamente para trabalho in vitro e pré-clínico.

Termos e material relacionados

IGF-1 · recombinante · pré-clínico. Material de referência: GDF-8 / propéptido da miostatina, ACE-031, péptidos IGF e musculares. Leitura complementar: péptidos para investigação do crescimento muscular.