Sirtuïne

Sirtuïnen zijn een familie van zeven zoogdierenzymen, SIRT1 tot en met SIRT7, die acetyl- en andere acylgroepen van lysineresiduen verwijderen. Hun bepalende kenmerk is chemisch: anders dan histondeacetylasen van klasse I/II hebben ze NAD+ als cosubstraat nodig en verbruiken ze één NAD+ per deacylering, waarbij nicotinamide en 2'-O-acyl-ADP-ribose vrijkomen. Die stoichiometrie maakt de activiteit van sirtuïnen direct gevoelig voor de cellulaire NAD+-aanvoer.

Waarom sirtuïnen ertoe doen

Elk lid van de familie heeft een eigen compartiment en een eigen set substraten: SIRT1 en SIRT6/7 zijn grotendeels nucleair en werken op histonen en transcriptiefactoren, waaronder PGC-1alfa, p53 en FOXO; SIRT3, SIRT4 en SIRT5 bevinden zich in mitochondriën, waar SIRT3 enzymen van de vetzuuroxidatie en de elektronentransportketen deacetyleert; SIRT2 is voornamelijk cytoplasmatisch en werkt op tubuline. Dit is de mechanistische brug die NAD+-precursoren zoals NMN verbindt met de transcriptionele en mitochondriale eindpunten die in verouderingsmodellen worden gerapporteerd.

Bevindingen moeten zorgvuldig worden gelezen. De vroege claims over levensduur voor Sir2 in gist en ongewervelden werden na replicatiepogingen aanzienlijk bijgesteld, en berichten dat resveratrol SIRT1 direct activeert, werden gecompliceerd door artefacten van de fluorofoor in de assay. Hedendaags werk steunt op genetische modellen en op de beschikbaarheid van NAD+ in plaats van op directe activering door kleine moleculen.

Gerelateerde termen en materiaal

AMPK · senolytisch · preklinisch. Referentiemateriaal: NAD+, spermidine, longevitypeptiden. Verder lezen: peptiden voor onderzoek naar veroudering.