Sirtuina

Las sirtuinas son una familia de siete enzimas de mamífero, de SIRT1 a SIRT7, que eliminan grupos acetilo y otros grupos acilo de residuos de lisina. Su rasgo definitorio es químico: a diferencia de las histona desacetilasas de clase I/II, requieren NAD+ como cosustrato y consumen un NAD+ por cada desacilación, liberando nicotinamida y 2'-O-acil-ADP-ribosa. Esa estequiometría hace que la actividad de las sirtuinas dependa directamente del suministro celular de NAD+.

Por qué son importantes las sirtuinas

Cada miembro de la familia tiene su propio compartimento y conjunto de sustratos: SIRT1 y SIRT6/7 son en gran medida nucleares y actúan sobre histonas y factores de transcripción como PGC-1alfa, p53 y FOXO; SIRT3, SIRT4 y SIRT5 se sitúan en las mitocondrias, donde SIRT3 desacetila enzimas de la oxidación de ácidos grasos y de la cadena de transporte de electrones; SIRT2 es principalmente citoplasmática y actúa sobre la tubulina. Este es el puente mecanístico que vincula los precursores de NAD+ como el NMN con las variables transcripcionales y mitocondriales descritas en los modelos de envejecimiento.

Los hallazgos deben leerse con cuidado. Las primeras afirmaciones sobre la longevidad asociada a Sir2 en levaduras e invertebrados se revisaron sustancialmente tras los intentos de replicación, y los informes de que el resveratrol activa directamente SIRT1 se vieron complicados por artefactos del fluoróforo del ensayo. Los trabajos actuales se apoyan en modelos genéticos y en la disponibilidad de NAD+ más que en la activación directa por moléculas pequeñas.

Términos y material relacionados

AMPK · senolítico · preclínico. Material de referencia: NAD+, espermidina, péptidos de longevidad. Lectura adicional: péptidos para la investigación del antienvejecimiento.