Sirtuina

Le sirtuine sono una famiglia di sette enzimi dei mammiferi, da SIRT1 a SIRT7, che rimuovono gruppi acetile e altri gruppi acilici dai residui di lisina. La loro caratteristica distintiva è chimica: a differenza delle istone deacetilasi di classe I/II, richiedono NAD+ come co-substrato e consumano un NAD+ per ogni deacilazione, liberando nicotinammide e 2'-O-acil-ADP-ribosio. Questa stechiometria rende l'attività delle sirtuine direttamente sensibile alla disponibilità cellulare di NAD+.

Perché le sirtuine sono importanti

Ogni membro della famiglia ha il proprio compartimento e il proprio insieme di substrati: SIRT1 e SIRT6/7 sono prevalentemente nucleari e agiscono su istoni e fattori di trascrizione, tra cui PGC-1alpha, p53 e FOXO; SIRT3, SIRT4 e SIRT5 si trovano nei mitocondri, dove SIRT3 deacetila enzimi dell'ossidazione degli acidi grassi e della catena di trasporto degli elettroni; SIRT2 è principalmente citoplasmatica e agisce sulla tubulina. È questo il ponte meccanicistico che collega i precursori del NAD+ come l'NMN agli endpoint trascrizionali e mitocondriali riportati nei modelli di invecchiamento.

I risultati vanno letti con attenzione. Le prime affermazioni sulla longevità legate a Sir2 nel lievito e negli invertebrati sono state sostanzialmente riviste dopo i tentativi di replicazione, e i dati secondo cui il resveratrolo attiverebbe direttamente SIRT1 sono stati complicati da artefatti legati al fluoroforo del saggio. Il lavoro attuale si basa su modelli genetici e sulla disponibilità di NAD+ piuttosto che sull'attivazione diretta con piccole molecole.

Termini e materiali correlati

AMPK · senolitico · preclinico. Materiale di riferimento: NAD+, spermidina, peptidi per la longevità. Approfondimenti: peptidi per la ricerca anti-aging.