Sirtuină

Sirtuinele sunt o familie de șapte enzime la mamifere, SIRT1 până la SIRT7, care îndepărtează grupările acetil și alte grupări acil de pe resturile de lizină. Caracteristica lor definitorie este chimică: spre deosebire de histon-deacetilazele din clasele I/II, necesită NAD+ drept cosubstrat și consumă un NAD+ per deacilare, eliberând nicotinamidă și 2'-O-acil-ADP-riboză. Această stoichiometrie face ca activitatea sirtuinelor să fie direct sensibilă la aportul celular de NAD+.

De ce contează sirtuinele

Fiecare membru al familiei are propriul compartiment și propriul set de substraturi: SIRT1 și SIRT6/7 sunt în mare parte nucleare și acționează asupra histonelor și factorilor de transcripție, inclusiv PGC-1alfa, p53 și FOXO; SIRT3, SIRT4 și SIRT5 se află în mitocondrii, unde SIRT3 deacetilează enzimele oxidării acizilor grași și ale lanțului de transport de electroni; SIRT2 este în principal citoplasmatică și acționează asupra tubulinei. Aceasta este puntea mecanistică ce leagă precursorii NAD+, precum NMN, de criteriile transcripționale și mitocondriale raportate în modelele de îmbătrânire.

Constatările trebuie citite cu atenție. Afirmațiile timpurii privind durata de viață pentru Sir2 la drojdii și nevertebrate au fost revizuite substanțial după încercările de replicare, iar rapoartele conform cărora resveratrolul activează direct SIRT1 au fost complicate de artefacte ale fluoroforului din test. Lucrările contemporane se bazează pe modele genetice și pe disponibilitatea NAD+, nu pe activarea directă prin molecule mici.

Termeni și materiale înrudite

AMPK · senolitic · preclinic. Material de referință: NAD+, spermidină, peptide pentru longevitate. Lectură suplimentară: peptide pentru cercetarea anti-îmbătrânire.