Glossário
Sirtuína
Desacilases dependentes de NAD+ (SIRT1-7) com localizações subcelulares distintas. O que fazem e porque o fornecimento de NAD+ controla a sua atividade.
As sirtuínas são uma família de sete enzimas de mamífero, da SIRT1 à SIRT7, que removem grupos acetilo e outros grupos acilo de resíduos de lisina. A sua característica definidora é química: ao contrário das histona desacetilases das classes I/II, necessitam de NAD+ como cossubstrato e consomem um NAD+ por cada desacilação, libertando nicotinamida e 2'-O-acil-ADP-ribose. Essa estequiometria torna a atividade das sirtuínas diretamente sensível ao fornecimento celular de NAD+.
Porque as sirtuínas são importantes
Cada membro da família tem o seu compartimento e conjunto de substratos: a SIRT1 e as SIRT6/7 são sobretudo nucleares e atuam sobre histonas e fatores de transcrição, incluindo PGC-1alfa, p53 e FOXO; a SIRT3, a SIRT4 e a SIRT5 localizam-se nas mitocôndrias, onde a SIRT3 desacetila enzimas da oxidação de ácidos gordos e da cadeia de transporte de eletrões; a SIRT2 é sobretudo citoplasmática e atua sobre a tubulina. Esta é a ponte mecanística que liga precursores de NAD+ como o NMN aos parâmetros transcricionais e mitocondriais reportados em modelos de envelhecimento.
Os resultados devem ser lidos com cuidado. As primeiras alegações sobre a longevidade associada ao Sir2 em leveduras e invertebrados foram substancialmente revistas após tentativas de replicação, e os relatos de que o resveratrol ativa diretamente a SIRT1 foram complicados por artefactos do fluoróforo do ensaio. O trabalho contemporâneo apoia-se em modelos genéticos e na disponibilidade de NAD+, e não na ativação direta por pequenas moléculas.
Termos e material relacionados
AMPK · senolítico · pré-clínico. Material de referência: NAD+, espermidina, péptidos de longevidade. Leitura complementar: péptidos para investigação antienvelhecimento.