GDF-8 / myostatinepropeptide

Myostatine wordt gesynthetiseerd als precursor die wordt gesplitst in een rijp C-terminaal dimeer en een N-terminaal prodomein, het propeptide. Dat propeptide valt niet zomaar weg; het blijft gebonden aan de rijpe groeifactor en houdt die in een latent, voor de receptor inert complex totdat het wordt vrijgemaakt door BMP-1/tolloid-proteasen. Het afzonderlijk toedienen van het propeptide is daarom de meest fysiologische manier om myostatinesignalering in een modelsysteem te remmen, en daarom wordt het gebruikt als vergelijker ten opzichte van gemanipuleerde traps zoals ACE-031 en ten opzichte van follistatine.

De signalering in de as die het onderbreekt, is goed in kaart gebracht. Het rijpe ligand is een via disulfidebruggen verbonden homodimeer van subeenheden van 109 residuen dat bindt aan de type II-receptoren ActRIIB en ActRIIA, de type I-receptoren ALK4 en ALK5 rekruteert en signaleert via fosforylering van Smad2/3. Omdat het propeptide op het ligand werkt en niet op de receptor, laat het andere ActRIIB-liganden onaangetast, en dat verschil in selectiviteit maakt het tot een nuttige parallelle arm naast ACE-031, dat een aanzienlijk bredere set onderschept. Het wordt geleverd als 1 mg gevriesdroogd recombinant eiwit, via SDS-PAGE en HPLC gezuiverd tot 95% of hoger, voorzichtig gereconstitueerd in steriel of bacteriostatisch water met een dragereiwit toegevoegd aan verdunde stockoplossingen, en vóór het invriezen in aliquots verdeeld in plaats van herhaaldelijk ontdooid.