Propéptido de GDF-8 / miostatina

La miostatina se sintetiza como un precursor que se escinde en un dímero C-terminal maduro y un prodominio N-terminal, el propéptido. Ese propéptido no se desprende sin más; permanece unido al factor de crecimiento maduro y lo mantiene en un complejo latente, inerte frente al receptor, hasta que es liberado por las proteasas BMP-1/tolloid. Por ello, suministrar el propéptido de forma aislada es la manera más fisiológica de inhibir la señalización de la miostatina en un sistema modelo, y esa es la razón por la que se utiliza como comparador frente a trampas modificadas como ACE-031 y frente a la folistatina.

La señalización del eje que interrumpe está bien cartografiada. El ligando maduro es un homodímero unido por puentes disulfuro de subunidades de 109 residuos que se une a los receptores de tipo II ActRIIB y ActRIIA, recluta los receptores de tipo I ALK4 y ALK5 y señaliza mediante la fosforilación de Smad2/3. Como el propéptido actúa sobre el ligando y no sobre el receptor, no afecta a otros ligandos de ActRIIB, y esa diferencia de selectividad es lo que lo convierte en un brazo paralelo útil junto a ACE-031, que intercepta un conjunto considerablemente más amplio. Se suministra como 1 mg de proteína recombinante liofilizada purificada al 95% o más por SDS-PAGE y HPLC, se reconstituye suavemente en agua estéril o bacteriostática, añadiendo una proteína portadora a las soluciones madre diluidas, y se alicuota antes de congelarlo en lugar de descongelarlo repetidamente.