AMPK

A AMPK (proteína cinase ativada por AMP) é uma enzima heterotrimérica formada por uma subunidade catalítica alfa e pelas subunidades reguladoras beta e gama. Os nucleótidos de adenina ligam-se à subunidade gama: à medida que o ATP é consumido e as razões AMP:ATP e ADP:ATP aumentam, a ligação do AMP promove a fosforilação do Thr172 da subunidade alfa pela LKB1 e protege esse local da desfosforilação. A ativação dependente de cálcio através da CaMKK2 constitui uma segunda via, independente do estado energético.

Porque a AMPK é importante

Uma vez ativa, a AMPK fosforila alvos que desligam a síntese consumidora de ATP e ativam o catabolismo gerador de ATP: ACC1 e ACC2 (síntese e oxidação de ácidos gordos), HMG-CoA redutase, TBC1D1, e ULK1 e TSC2, o que a liga à autofagia e à supressão do mTORC1. É, por isso, o parâmetro de leitura face ao qual a maioria dos compostos de investigação metabólica é rastreada, e ocupa a posição oposta ao mTOR no diagrama clássico de deteção de nutrientes, ao lado das sirtuínas e do NAD+.

A atribuição é importante neste ponto: o AICAR ativa a AMPK diretamente através do seu metabolito ZMP, enquanto a metformina, um composto de referência sujeito a receita médica, é geralmente descrita como atuando de forma indireta, através da inibição do complexo I e da consequente alteração dos nucleótidos. Nenhum dos mecanismos deve ser lido como uma alegação de resultados.

Termos e material relacionados

PPAR-delta · péptido derivado da mitocôndria · in vitro. Material de referência: MOTS-c, péptidos mitocondriais. Leitura complementar: o que é o AICAR.