AMPK

L'AMPK (protein chinasi attivata dall'AMP) è un enzima eterotrimerico formato da una subunità catalitica alfa e da subunità regolatrici beta e gamma. I nucleotidi adeninici si legano alla subunità gamma: man mano che l'ATP viene consumato e i rapporti AMP:ATP e ADP:ATP aumentano, il legame dell'AMP favorisce la fosforilazione di Thr172 sulla subunità alfa da parte di LKB1 e protegge tale sito dalla defosforilazione. L'attivazione calcio-dipendente tramite CaMKK2 fornisce una seconda via, indipendente dallo stato energetico.

Perché l'AMPK è importante

Una volta attiva, l'AMPK fosforila bersagli che disattivano le sintesi che consumano ATP e attivano il catabolismo che genera ATP: ACC1 e ACC2 (sintesi e ossidazione degli acidi grassi), HMG-CoA reduttasi, TBC1D1, nonché ULK1 e TSC2, che la collegano all'autofagia e alla soppressione di mTORC1. È quindi il parametro rispetto al quale viene valutata la maggior parte dei composti di ricerca metabolici, e si colloca in posizione opposta a mTOR nello schema standard del rilevamento dei nutrienti, accanto alle sirtuine e al NAD+.

Qui l'attribuzione è importante: AICAR attiva direttamente l'AMPK tramite il suo metabolita ZMP, mentre la metformina, un composto di riferimento soggetto a prescrizione, agisce secondo quanto generalmente riportato in modo indiretto, tramite l'inibizione del complesso I e il conseguente spostamento dei nucleotidi. Nessuno dei due meccanismi va interpretato come un'affermazione sugli esiti.

Termini e materiali correlati

PPAR-delta · peptide di derivazione mitocondriale · in vitro. Materiale di riferimento: MOTS-c, peptidi mitocondriali. Approfondimenti: cos'è AICAR.