AMPK

L’AMPK (protéine kinase activée par l’AMP) est une enzyme hétérotrimérique composée d’une sous-unité catalytique alpha et de sous-unités régulatrices bêta et gamma. Les nucléotides adényliques se fixent sur la sous-unité gamma : à mesure que l’ATP est consommé et que les rapports AMP:ATP et ADP:ATP augmentent, la fixation de l’AMP favorise la phosphorylation de Thr172 sur la sous-unité alpha par LKB1 et protège ce site de la déphosphorylation. Une activation calcium-dépendante via CaMKK2 constitue une seconde voie, indépendante de l’énergie.

Pourquoi l’AMPK est importante

Une fois active, l’AMPK phosphoryle des cibles qui arrêtent les synthèses consommatrices d’ATP et ouvrent le catabolisme générateur d’ATP : ACC1 et ACC2 (synthèse et oxydation des acides gras), l’HMG-CoA réductase, TBC1D1, ainsi que ULK1 et TSC2, ce qui la relie à l’autophagie et à la répression de mTORC1. C’est donc la lecture par rapport à laquelle la plupart des composés de recherche métabolique sont criblés, et elle occupe la position opposée à mTOR dans le schéma classique de détection des nutriments, aux côtés des sirtuines et du NAD+.

L’attribution importe ici : l’AICAR active directement l’AMPK via son métabolite ZMP, alors que la metformine, composé de référence soumis à prescription, est généralement décrite comme agissant indirectement par inhibition du complexe I et le déplacement nucléotidique qui en résulte. Aucun de ces mécanismes ne doit être lu comme une allégation de résultat.

Termes et matériels associés

PPAR-delta · peptide d’origine mitochondriale · in vitro. Matériel de référence : MOTS-c, peptides mitochondriaux. Pour aller plus loin : qu’est-ce que l’AICAR.