AMPK

AMPK (AMP-aktivovaná proteinkináza) je heterotrimerní enzym složený z katalytické podjednotky alfa a regulačních podjednotek beta a gama. Adeninové nukleotidy se vážou na podjednotku gama: jak se ATP spotřebovává a poměry AMP:ATP a ADP:ATP rostou, vazba AMP podporuje fosforylaci Thr172 na podjednotce alfa kinázou LKB1 a chrání toto místo před defosforylací. Druhou, na energetickém stavu nezávislou cestu představuje aktivace vápníkem prostřednictvím CaMKK2.

Proč je AMPK důležitá

Aktivní AMPK fosforyluje cíle, které vypínají syntézu spotřebovávající ATP a zapínají katabolismus ATP vytvářející: ACC1 a ACC2 (syntéza a oxidace mastných kyselin), HMG-CoA reduktázu, TBC1D1 a ULK1 a TSC2, což ji propojuje s autofagií a s potlačením mTORC1. Je proto ukazatelem, vůči němuž se testuje většina metabolických výzkumných sloučenin, a ve standardním schématu snímání živin stojí naproti mTOR, vedle sirtuinů a NAD+.

Zde záleží na správném přiřazení mechanismu: AICAR aktivuje AMPK přímo prostřednictvím svého metabolitu ZMP, zatímco metformin, referenční látka vázaná na lékařský předpis, podle obecně uváděných údajů působí nepřímo inhibicí komplexu I a z ní plynoucím posunem nukleotidů. Ani jeden z mechanismů nelze vykládat jako tvrzení o účinku.

Související pojmy a materiály

PPAR-delta · peptid mitochondriálního původu · in vitro. Referenční materiál: MOTS-c, mitochondriální peptidy. Další čtení: co je AICAR.