AMPK

AMPK (protein-kinaza activată de AMP) este o enzimă heterotrimerică alcătuită dintr-o subunitate catalitică alfa și subunități reglatoare beta și gamma. Nucleotidele adeninice se leagă de subunitatea gamma: pe măsură ce ATP este consumat și rapoartele AMP:ATP și ADP:ATP cresc, legarea AMP favorizează fosforilarea Thr172 de pe subunitatea alfa de către LKB1 și protejează acest situs de defosforilare. Activarea dependentă de calciu prin CaMKK2 oferă o a doua cale, independentă de starea energetică.

De ce contează AMPK

Odată activă, AMPK fosforilează ținte care opresc sintezele consumatoare de ATP și activează catabolismul generator de ATP: ACC1 și ACC2 (sinteza și oxidarea acizilor grași), HMG-CoA reductaza, TBC1D1, precum și ULK1 și TSC2, ceea ce o leagă de autofagie și de supresia mTORC1. Este, prin urmare, parametrul în raport cu care sunt evaluați majoritatea compușilor de cercetare metabolică și se află în opoziție cu mTOR în schema standard a detectării nutrienților, alături de sirtuine și NAD+.

Atribuirea contează aici: AICAR activează AMPK direct, prin metabolitul său ZMP, în timp ce metformina, un compus de referință eliberat numai pe bază de prescripție, este în general raportată ca acționând indirect, prin inhibarea complexului I și modificarea rezultată a nucleotidelor. Niciunul dintre mecanisme nu ar trebui interpretat ca o afirmație privind rezultate.

Termeni și materiale înrudite

PPAR-delta · peptidă derivată mitocondrial · in vitro. Material de referință: MOTS-c, peptide mitocondriale. Lectură suplimentară: ce este AICAR.