AMPK

La AMPK (proteína cinasa activada por AMP) es una enzima heterotrimérica formada por una subunidad catalítica alfa y subunidades reguladoras beta y gamma. Los nucleótidos de adenina se unen a la subunidad gamma: a medida que se consume ATP y aumentan los cocientes AMP:ATP y ADP:ATP, la unión de AMP favorece la fosforilación de la Thr172 de la subunidad alfa por LKB1 y protege ese sitio de la desfosforilación. La activación dependiente de calcio a través de CaMKK2 constituye una segunda vía, independiente del estado energético.

Por qué es importante la AMPK

Una vez activa, la AMPK fosforila dianas que detienen la síntesis consumidora de ATP y activan el catabolismo generador de ATP: ACC1 y ACC2 (síntesis y oxidación de ácidos grasos), la HMG-CoA reductasa, TBC1D1, y ULK1 y TSC2, lo que la vincula con la autofagia y con la supresión de mTORC1. Por ello es la variable de lectura frente a la que se criba la mayoría de los compuestos de investigación metabólica, y ocupa el lado opuesto a mTOR en el esquema estándar de detección de nutrientes, junto con las sirtuinas y el NAD+.

La atribución es importante aquí: el AICAR activa la AMPK directamente a través de su metabolito ZMP, mientras que la metformina, un compuesto de referencia de prescripción, actúa en general, según lo descrito, de forma indirecta mediante la inhibición del complejo I y el consiguiente cambio de nucleótidos. Ninguno de los dos mecanismos debe interpretarse como una afirmación sobre resultados.

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PPAR-delta · péptido de origen mitocondrial · in vitro. Material de referencia: MOTS-c, péptidos mitocondriales. Lectura adicional: qué es el AICAR.