DAC (drug affinity complex)

DAC (Drug Affinity Complex) is een maleïmidopropionzuurgroep die aan het C-terminale uiteinde van een peptide is gekoppeld. Eenmaal in de circulatie reageert ze met de vrije thiol van cysteïne-34 van serumalbumine en vormt ze een covalente thioetherbinding, waardoor het kleine peptide een passagier wordt op een dragereiwit van 66 kDa. Albumine wordt via de neonatale Fc-receptor gerecycled in plaats van door de nier gefiltreerd, zodat het gebonden peptide de lange verblijftijd van albumine overneemt.

Waarom DAC ertoe doet in peptideonderzoek

Het canonieke voorbeeld is CJC-1295 met DAC, een viervoudig gesubstitueerd GHRH(1-29)-analoog. Gepubliceerd farmacokinetisch werk bij mensen rapporteerde voor het DAC-construct een terminale halfwaardetijd van dagen, tegenover minuten voor ongemodificeerde GHRH-fragmenten zoals CJC-1295 zonder DAC. Voor een proefopzet is dat verschil structureel, niet cosmetisch: DAC-materiaal geeft een aanhoudende verhoging van het gemeten signaal, terwijl materiaal zonder DAC afzonderlijke pulsen geeft. Knaagdier- en humane studies met de twee constructen zijn daarom niet uitwisselbaar, en resultaten die voor het ene zijn gerapporteerd, mogen niet op het andere worden overgedragen.

DAC verandert ook de aannames over hantering. Omdat de modificatie vriesdrogen overleeft maar afhankelijk is van een intact maleïmide, kan gehydrolyseerd of door warmte belast materiaal de albuminebindende functie verliezen terwijl het bij een massacontrole nog steeds als het moederpeptide wordt gelezen. Vergelijk het overzicht van CJC-1295 met DAC met de algemene gids over stabiliteit en halfwaardetijd.

Gerelateerde termen

PEGylering · stabiliteit · collectie GHRH-analogen