DAC (Drug Affinity Complex)

Il DAC (Drug Affinity Complex) è un gruppo di acido maleimidopropionico legato all'estremità C-terminale di un peptide. Una volta in circolo reagisce con il tiolo libero della cisteina-34 dell'albumina sierica, formando un legame tioetere covalente che trasforma il piccolo peptide in un passeggero di una proteina carrier da 66 kDa. L'albumina viene riciclata attraverso il recettore Fc neonatale anziché essere filtrata dal rene, per cui il peptide legato eredita il lungo tempo di permanenza dell'albumina.

Perché il DAC è importante nella ricerca sui peptidi

L'esempio canonico è CJC-1295 con DAC, un analogo tetrasostituito del GHRH (1-29). Studi farmacocinetici pubblicati nell'uomo hanno riportato per il costrutto con DAC un'emivita terminale misurata in giorni, contro i minuti dei frammenti di GHRH non modificati come CJC-1295 senza DAC. Per il disegno di uno studio questa differenza è strutturale, non estetica: il materiale con DAC produce un innalzamento prolungato del segnale misurato, mentre quello senza DAC produce impulsi discreti. Gli studi su roditori e nell'uomo dei due costrutti non sono quindi intercambiabili, e i risultati riportati per l'uno non vanno trasposti all'altro.

Il DAC modifica anche i presupposti di manipolazione. Poiché la modifica sopravvive alla liofilizzazione ma dipende da una maleimmide intatta, un materiale idrolizzato o sottoposto a stress termico può perdere la funzione di legame all'albumina pur risultando come peptide progenitore in un controllo di massa. Si confronti la panoramica su CJC-1295 con DAC con la guida generale su stabilità ed emivita.

Termini correlati

PEGilazione · stabilità · collezione di analoghi del GHRH