DAC (Drug Affinity Complex)

DAC (Drug Affinity Complex) este o grupare de acid maleimidopropionic atașată la capătul C-terminal al unei peptide. Odată ajunsă în circulație, reacționează cu tiolul liber al cisteinei-34 din albumina serică, formând o legătură tioeterică covalentă care transformă peptida mică într-un „pasager” al unei proteine purtătoare de 66 kDa. Albumina este reciclată prin receptorul Fc neonatal, în loc să fie filtrată de rinichi, astfel încât peptida legată preia durata lungă de rezidență a albuminei.

De ce contează DAC în cercetarea peptidelor

Exemplul canonic este CJC-1295 cu DAC, un analog tetrasubstituit al GHRH (1-29). Studiile farmacocinetice publicate la om au raportat pentru construcția cu DAC un timp de înjumătățire terminal măsurat în zile, față de minute pentru fragmentele GHRH nemodificate, precum CJC-1295 fără DAC. Pentru designul unui studiu, această diferență este structurală, nu cosmetică: materialul cu DAC produce o creștere susținută a semnalului măsurat, în timp ce materialul fără DAC produce pulsuri distincte. Studiile pe rozătoare și la om ale celor două construcții nu sunt, prin urmare, interschimbabile, iar rezultatele raportate pentru una nu ar trebui transpuse asupra celeilalte.

DAC modifică și ipotezele de manipulare. Deoarece modificarea rezistă liofilizării, dar depinde de o maleimidă intactă, materialul hidrolizat sau supus stresului termic își poate pierde funcția de legare a albuminei, apărând totuși drept peptida de bază la o verificare a masei. Comparați prezentarea CJC-1295 cu DAC cu ghidul general privind stabilitatea și timpul de înjumătățire.

Termeni înrudiți

PEGilare · stabilitate · colecția de analogi GHRH