Glosář
DAC (Drug Affinity Complex)
DAC je maleimidový linker vážící peptid na sérový albumin, který prodlužuje poločas v oběhu z minut na dny. Co mění v návrhu výzkumu.
DAC (Drug Affinity Complex) je skupina kyseliny maleimidopropionové připojená k C-terminálnímu konci peptidu. Jakmile se dostane do oběhu, reaguje s volným thiolem cysteinu-34 sérového albuminu a vytváří kovalentní thioetherovou vazbu, která z malého peptidu činí pasažéra na nosném proteinu o 66 kDa. Albumin je recyklován prostřednictvím neonatálního Fc receptoru, místo aby byl filtrován ledvinami, takže navázaný peptid přejímá dlouhou dobu setrvání albuminu.
Proč je DAC ve výzkumu peptidů důležitý
Kanonickým příkladem je CJC-1295 with DAC, tetrasubstituovaný analog GHRH (1-29). Publikované farmakokinetické práce u lidí uvádějí u konstruktu s DAC terminální poločas v řádu dnů, oproti minutám u nemodifikovaných fragmentů GHRH, jako je CJC-1295 bez DAC. Pro návrh studie je tento rozdíl strukturní, nikoli kosmetický: materiál s DAC vyvolává trvalé zvýšení měřeného signálu, zatímco materiál bez DAC vyvolává oddělené pulzy. Studie obou konstruktů na hlodavcích a u lidí proto nejsou zaměnitelné a výsledky uváděné pro jeden by neměly být vztahovány na druhý.
DAC mění i předpoklady pro manipulaci. Protože modifikace přežívá lyofilizaci, ale závisí na intaktním maleimidu, může hydrolyzovaný nebo teplem namáhaný materiál ztratit schopnost vazby na albumin, a přesto se při kontrole hmotnosti jevit jako výchozí peptid. Porovnejte přehled CJC-1295 with DAC s obecným průvodcem stabilitou a poločasem.
Související pojmy
PEGylace · stabilita · kolekce analogů GHRH