DAC (Drug Affinity Complex)

El DAC (Drug Affinity Complex) es un grupo de ácido maleimidopropiónico unido al extremo C-terminal de un péptido. Una vez en la circulación, reacciona con el tiol libre de la cisteína 34 de la albúmina sérica y forma un enlace tioéter covalente que convierte al pequeño péptido en pasajero de una proteína transportadora de 66 kDa. La albúmina se recicla a través del receptor Fc neonatal en lugar de ser filtrada por el riñón, de modo que el péptido unido hereda el largo tiempo de permanencia de la albúmina.

Por qué importa el DAC en la investigación con péptidos

El ejemplo canónico es CJC-1295 con DAC, un análogo tetrasustituido de GHRH (1-29). Los trabajos farmacocinéticos publicados en humanos describieron para el constructo con DAC una semivida terminal medida en días, frente a minutos para fragmentos de GHRH sin modificar como CJC-1295 sin DAC. Para el diseño de un estudio esa diferencia es estructural, no cosmética: el material con DAC produce una elevación sostenida de la señal que se mide, mientras que el material sin DAC produce pulsos discretos. Por tanto, los estudios en roedores y en humanos con ambos constructos no son intercambiables, y los resultados descritos para uno no deben extrapolarse al otro.

El DAC también cambia los supuestos de manipulación. Como la modificación resiste la liofilización pero depende de una maleimida intacta, el material hidrolizado o sometido a estrés térmico puede perder la función de unión a la albúmina y seguir leyéndose como el péptido original en una comprobación de masa. Compare el panorama de CJC-1295 con DAC con la guía general de estabilidad y semivida.

Términos relacionados

PEGilación · estabilidad · colección de análogos de GHRH