Słownik
DAC (Drug Affinity Complex)
DAC to łącznik maleimidowy wiążący peptyd z albuminą surowicy, co wydłuża okres półtrwania w krążeniu z minut do dni. Co zmienia w projekcie badania.
DAC (Drug Affinity Complex) to grupa kwasu maleimidopropionowego przyłączona do C-końca peptydu. W krążeniu reaguje z wolną grupą tiolową cysteiny-34 albuminy surowicy, tworząc kowalencyjne wiązanie tioeterowe, które zamienia mały peptyd w pasażera białka nośnikowego o masie 66 kDa. Albumina jest zawracana do obiegu przez noworodkowy receptor Fc, a nie filtrowana przez nerki, więc związany peptyd dziedziczy jej długi czas przebywania w organizmie.
Dlaczego DAC ma znaczenie w badaniach peptydów
Kanonicznym przykładem jest CJC-1295 with DAC, czterokrotnie podstawiony analog GHRH (1-29). Opublikowane badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały dla konstruktu z DAC końcowy okres półtrwania liczony w dniach, wobec minut dla niemodyfikowanych fragmentów GHRH, takich jak CJC-1295 bez DAC. Dla projektu badania ta różnica jest strukturalna, a nie kosmetyczna: materiał z DAC wywołuje trwałe podwyższenie mierzonego sygnału, a materiał bez DAC — odrębne pulsy. Badania obu konstruktów na gryzoniach i u ludzi nie są zatem zamienne, a wyników opisanych dla jednego nie należy przenosić na drugi.
DAC zmienia też założenia dotyczące postępowania z materiałem. Ponieważ modyfikacja przetrwa liofilizację, ale wymaga nienaruszonego maleimidu, materiał zhydrolizowany lub poddany stresowi cieplnemu może utracić zdolność wiązania albuminy, a mimo to w kontroli masy nadal odpowiadać peptydowi macierzystemu. Porównaj omówienie CJC-1295 with DAC z ogólnym przewodnikiem po stabilności i okresie półtrwania.
Powiązane terminy
PEGylacja · stabilność · kolekcja analogów GHRH