Glossar
DAC (Drug Affinity Complex)
DAC ist ein Maleimid-Linker, der ein Peptid an Serumalbumin bindet und die Halbwertszeit von Minuten auf Tage verlängert. Was er im Forschungsdesign ändert.
DAC (Drug Affinity Complex) ist eine Maleimidopropionsäure-Gruppe, die am C-terminalen Ende eines Peptids angebracht ist. Im Kreislauf reagiert sie mit dem freien Thiol von Cystein-34 des Serumalbumins und bildet eine kovalente Thioetherbindung, die das kleine Peptid zum Passagier eines 66-kDa-Trägerproteins macht. Albumin wird über den neonatalen Fc-Rezeptor recycelt, statt über die Niere filtriert zu werden, sodass das gebundene Peptid die lange Verweildauer des Albumins übernimmt.
Warum DAC in der Peptidforschung wichtig ist
Das kanonische Beispiel ist CJC-1295 mit DAC, ein vierfach substituiertes GHRH-(1-29)-Analogon. Publizierte pharmakokinetische Arbeiten am Menschen berichteten für das DAC-Konstrukt eine terminale Halbwertszeit im Bereich von Tagen, gegenüber Minuten bei unmodifizierten GHRH-Fragmenten wie CJC-1295 ohne DAC. Für ein Studiendesign ist dieser Unterschied strukturell, nicht kosmetisch: DAC-Material erzeugt eine anhaltende Erhöhung des gemessenen Signals, Material ohne DAC dagegen einzelne Pulse. Nager- und Humanstudien der beiden Konstrukte sind daher nicht austauschbar, und Ergebnisse zu einem sollten nicht auf das andere übertragen werden.
DAC verändert auch die Annahmen zur Handhabung. Da die Modifikation die Lyophilisierung übersteht, aber auf ein intaktes Maleimid angewiesen ist, kann hydrolysiertes oder hitzebelastetes Material die Albuminbindungsfunktion verlieren und bei einer Massenprüfung dennoch als Ausgangspeptid erscheinen. Vergleichen Sie die Übersicht zu CJC-1295 mit DAC mit dem allgemeinen Leitfaden zu Stabilität und Halbwertszeit.
Verwandte Begriffe
PEGylierung · Stabilität · Kollektion GHRH-Analoga