PEGylering

PEGylering is de covalente koppeling van een of meer polyethyleenglycolketens aan een peptide, meestal aan het N-terminale amine, een amine in een lysinezijketen of een ingebouwde cysteïnethiol. Het polymeer draagt een grote mantel van geordend water, zodat een peptide van 3 kDa met een PEG van 5 kDa zich hydrodynamisch gedraagt als een eiwit van meerdere malen zijn werkelijke molecuulgewicht. Dat tilt het boven de drempel voor glomerulaire filtratie en schermt splitsingsplaatsen sterisch af van proteasen.

Waarom PEGylering ertoe doet in peptideonderzoek

Het praktische gevolg is een langere circulerende halfwaardetijd. PEG-MGF is het bekende voorbeeld uit de catalogus: het ongemodificeerde fragment van mechano growth factor zou in knaagdierwerk binnen enkele minuten worden geklaard, terwijl het gePEGyleerde construct veel langer aanwezig blijft; daarom worden de twee voor verschillende vragen bestudeerd en niet als vervangers van elkaar.

PEGylering doorbreekt ook een naïeve aanname over massa. De vermelde milligrammen van een gePEGyleerd product omvatten het polymeer, zodat het peptidegehalte per flacon lager is dan bij dezelfde nominale massa ongemodificeerd materiaal; elke molaire berekening moet de massa van het conjugaat gebruiken, niet die van de moedersequentie. PEG is bovendien polydispers, dus massaspectra tonen een verdeling van pieken in plaats van één scherp ion, en zuiverheidscijfers op een analysecertificaat moeten met dat in gedachten worden gelezen. Zie het overzicht van PEG-MGF en waarom DAC, PEG en acetylering bestaan.

Gerelateerde termen

DAC · analoog · collectie IGF-peptiden