PEGylation

La PEGylation est la fixation covalente d’une ou plusieurs chaînes de polyéthylène glycol sur un peptide, généralement sur l’amine N-terminale, l’amine d’une chaîne latérale de lysine ou le thiol d’une cystéine introduite à cet effet. Le polymère s’entoure d’une importante couche d’eau structurée, si bien qu’un peptide de 3 kDa portant un PEG de 5 kDa se comporte sur le plan hydrodynamique comme une protéine dont la masse moléculaire serait plusieurs fois supérieure à la sienne. Il dépasse ainsi le seuil de filtration glomérulaire et ses sites de clivage sont protégés stériquement des protéases.

Pourquoi la PEGylation compte dans la recherche sur les peptides

La conséquence pratique est une demi-vie circulante plus longue. Le PEG-MGF en est l’exemple familier du catalogue : le fragment non modifié du mechano growth factor serait éliminé en quelques minutes dans les travaux chez le rongeur, tandis que la construction PEGylée persiste bien plus longtemps ; c’est pourquoi les deux sont étudiés pour des questions différentes et non comme des substituts l’un de l’autre.

La PEGylation met aussi en défaut une hypothèse naïve sur la masse. Les milligrammes étiquetés d’un produit PEGylé incluent le polymère : la teneur en peptide par flacon est donc inférieure à celle d’une même masse nominale de produit non modifié, et tout calcul molaire doit utiliser la masse du conjugué, et non celle de la séquence parente. Le PEG est en outre polydispersé : les spectres de masse présentent une distribution de pics plutôt qu’un ion unique bien net, et les chiffres de pureté d’un certificat d’analyse doivent être lus en tenant compte de ce fait. Voir la présentation du PEG-MGF et pourquoi le DAC, le PEG et l’acétylation existent.

Termes associés

DAC · analogue · collection des peptides IGF