PEGilación

La PEGilación es la unión covalente de una o más cadenas de polietilenglicol a un péptido, normalmente en la amina N-terminal, en la amina de la cadena lateral de una lisina o en el tiol de una cisteína introducida por diseño. El polímero arrastra una amplia capa de agua ordenada, de modo que un péptido de 3 kDa con un PEG de 5 kDa se comporta hidrodinámicamente como una proteína varias veces mayor que su peso molecular real. Eso lo sitúa por encima del umbral de filtración glomerular y protege estéricamente los sitios de escisión frente a las proteasas.

Por qué importa la PEGilación en la investigación con péptidos

La consecuencia práctica es una semivida circulante más larga. PEG-MGF es el ejemplo conocido del catálogo: se ha descrito que el fragmento del factor de crecimiento mecánico sin modificar se elimina en minutos en trabajos con roedores, mientras que el constructo PEGilado persiste mucho más, razón por la que ambos se estudian para preguntas distintas y no como sustitutos.

La PEGilación también invalida una suposición ingenua sobre la masa. Los miligramos etiquetados de un producto PEGilado incluyen el polímero, por lo que el contenido de péptido por vial es menor que el de la misma masa nominal de material sin modificar; todo cálculo molar debe usar la masa del conjugado, no la de la secuencia original. El PEG es además polidisperso, de modo que los espectros de masas muestran una distribución de picos en lugar de un único ion nítido, y las cifras de pureza de un certificado de análisis deben leerse teniéndolo en cuenta. Consulte el panorama de PEG-MGF y por qué existen DAC, PEG y la acetilación.

Términos relacionados

DAC · análogo · colección de péptidos de IGF