PEGilazione

La PEGilazione è l'attacco covalente di una o più catene di polietilenglicole a un peptide, di solito sull'ammina N-terminale, sull'ammina della catena laterale di una lisina o sul tiolo di una cisteina introdotta ad hoc. Il polimero trattiene un ampio guscio di acqua ordinata, per cui un peptide da 3 kDa con un PEG da 5 kDa si comporta dal punto di vista idrodinamico come una proteina con un peso molecolare reale diverse volte superiore. Ciò lo porta al di sopra della soglia di filtrazione glomerulare e scherma stericamente i siti di scissione dalle proteasi.

Perché la PEGilazione è importante nella ricerca sui peptidi

La conseguenza pratica è un'emivita in circolo più lunga. Il PEG-MGF è l'esempio noto a catalogo: il frammento non modificato del fattore di crescita meccanico viene descritto come eliminato in pochi minuti negli studi sui roditori, mentre il costrutto PEGilato persiste molto più a lungo, ed è per questo che i due sono studiati per domande diverse anziché come sostituti.

La PEGilazione smentisce anche un'ingenua ipotesi sulla massa. I milligrammi dichiarati di un prodotto PEGilato includono il polimero, per cui il contenuto di peptide per flaconcino è inferiore a quello della stessa massa nominale di materiale non modificato; qualsiasi calcolo molare deve usare la massa del coniugato, non quella della sequenza originaria. Il PEG è inoltre polidisperso, per cui gli spettri di massa mostrano una distribuzione di picchi anziché un unico ione netto, e i valori di purezza su un certificato di analisi vanno letti tenendone conto. Si vedano la panoramica sul PEG-MGF e perché esistono DAC, PEG e acetilazione.

Termini correlati

DAC · analogo · collezione di peptidi IGF