PEGylace

PEGylace je kovalentní připojení jednoho či více řetězců polyethylenglykolu k peptidu, obvykle na N-terminální amin, amin postranního řetězce lysinu nebo thiol cíleně zavedeného cysteinu. Polymer nese rozsáhlý obal uspořádané vody, takže peptid o 3 kDa s PEG o 5 kDa se hydrodynamicky chová jako protein s několikanásobně vyšší skutečnou molekulovou hmotností. Tím se dostane nad práh glomerulární filtrace a sterický efekt chrání štěpná místa před proteázami.

Proč je PEGylace důležitá v peptidovém výzkumu

Praktickým důsledkem je delší poločas v oběhu. PEG-MGF je známým příkladem z katalogu: nemodifikovaný fragment mechanického růstového faktoru je podle prací na hlodavcích eliminován během minut, zatímco PEGylovaný konstrukt přetrvává mnohem déle, a proto se obě látky studují pro odlišné otázky, nikoli jako vzájemné náhrady.

PEGylace také boří naivní předpoklad o hmotnosti. Deklarované miligramy PEGylovaného produktu zahrnují polymer, takže obsah peptidu v lahvičce je nižší než u stejné nominální hmotnosti nemodifikovaného materiálu; jakýkoli molární výpočet musí vycházet z hmotnosti konjugátu, nikoli mateřské sekvence. PEG je navíc polydisperzní, takže hmotnostní spektra ukazují distribuci píků místo jednoho ostrého iontu, a údaje o čistotě v certifikátu analýzy je třeba číst s ohledem na tuto skutečnost. Viz přehled PEG-MGF a proč existují DAC, PEG a acetylace.

Související pojmy

DAC · analog · kolekce peptidů IGF