PEGuilação

A PEGuilação é a ligação covalente de uma ou mais cadeias de polietilenoglicol a um péptido, normalmente na amina N-terminal, na amina de uma cadeia lateral de lisina ou num tiol de cisteína introduzido por engenharia. O polímero transporta uma grande camada de água ordenada, pelo que um péptido de 3 kDa com um PEG de 5 kDa se comporta hidrodinamicamente como uma proteína com várias vezes o seu verdadeiro peso molecular. Isso eleva-o acima do limiar de filtração glomerular e protege estericamente os locais de clivagem das proteases.

Porque a PEGuilação é importante na investigação de péptidos

A consequência prática é uma semivida em circulação mais longa. O PEG-MGF é o exemplo conhecido do catálogo: o fragmento não modificado do fator de crescimento mecânico é descrito como sendo depurado em minutos em trabalho com roedores, enquanto o construto PEGuilado persiste muito mais tempo, razão pela qual os dois são estudados para questões diferentes e não como substitutos.

A PEGuilação invalida também um pressuposto ingénuo sobre a massa. Os miligramas indicados de um produto PEGuilado incluem o polímero, pelo que o teor de péptido por frasco é inferior ao da mesma massa nominal de material não modificado; qualquer cálculo molar deve utilizar a massa do conjugado e não a da sequência original. O PEG é também polidisperso, pelo que os espetros de massa mostram uma distribuição de picos em vez de um único ião bem definido, e os valores de pureza num certificado de análise devem ser lidos tendo isso em conta. Veja a visão geral do PEG-MGF e porque existem o DAC, o PEG e a acetilação.

Termos relacionados

DAC · análogo · coleção de péptidos IGF