Glossário
Péptido cíclico
Péptido fechado em anel por uma ligação covalente. Porque a ciclização aumenta a resistência a proteases e a seletividade, e os quatro tipos de anel.
Um péptido cíclico é aquele cujo esqueleto ou cadeias laterais estão unidos por uma ligação covalente de modo a formar um anel. Reconhecem-se quatro tipos de fecho: cabeça-cauda, unindo os terminais N e C; cadeia lateral-cadeia lateral, mais frequentemente uma ponte dissulfureto ou uma lactama entre lisina e glutamato; cabeça-cadeia lateral; e cadeia lateral-cauda.
Porque a ciclização é importante na investigação de péptidos
Daqui decorrem três efeitos. A resistência às proteases melhora, porque as exopeptidases precisam de um terminal livre para atacar e um anel cabeça-cauda não oferece nenhum. A entropia conformacional diminui, pelo que a molécula passa mais tempo numa forma apta para a ligação, o que normalmente aumenta tanto a afinidade como a seletividade. E alguns péptidos cíclicos atingem uma permeabilidade membranar invulgar ao protegerem as pontes de hidrogénio do esqueleto no interior do anel — a propriedade que torna a ciclosporina absorvível por via oral apesar do seu tamanho.
Exemplos relevantes para o catálogo incluem os anéis fechados por dissulfureto da oxitocina e da somatostatina, e o Melanotan II, conformacionalmente restringido, em comparação com os seus parentes mais flexíveis. A ciclização é uma estratégia de design da mesma família que a PEGuilação e o DAC — todas prolongam o tempo de vida útil, mas a ciclização fá-lo resistindo à clivagem e não abrandando a depuração. Compare com péptidos lineares; veja como se escrevem as sequências.
Termos relacionados
semivida · análogo