Péptido cíclico

Un péptido cíclico es aquel cuyo esqueleto o cadenas laterales están unidos por un enlace covalente que forma un anillo. Se reconocen cuatro tipos de cierre: cabeza-cola, que une los extremos N- y C-terminal; cadena lateral-cadena lateral, más habitualmente un puente disulfuro o una lactama entre lisina y glutamato; cabeza-cadena lateral; y cadena lateral-cola.

Por qué importa la ciclación en la investigación con péptidos

Se derivan tres efectos. Mejora la resistencia a las proteasas, porque las exopeptidasas necesitan un extremo libre para atacar y un anillo cabeza-cola no ofrece ninguno. Disminuye la entropía conformacional, de modo que la molécula pasa más tiempo en una conformación apta para la unión, lo que suele aumentar tanto la afinidad como la selectividad. Y algunos péptidos cíclicos logran una permeabilidad de membrana inusual al proteger los puentes de hidrógeno del esqueleto dentro del anillo, la propiedad que hace que la ciclosporina se absorba por vía oral pese a su tamaño.

Entre los ejemplos relevantes para el catálogo figuran los anillos cerrados por disulfuro de la oxitocina y la somatostatina, y el Melanotan II conformacionalmente restringido frente a sus parientes más flexibles. La ciclación es una estrategia de diseño de la misma familia que la PEGilación y el DAC: todas prolongan la vida útil, pero la ciclación lo consigue resistiendo la escisión y no ralentizando el aclaramiento. Compare los péptidos lineales; vea cómo se escriben las secuencias.

Términos relacionados

semivida · análogo