Agonista del receptor de GLP-1

Un agonista del receptor de GLP-1 es una molécula que se une al receptor de GLP-1 y lo activa, reproduciendo la señalización del GLP-1 nativo pero con una resistencia a la degradación enzimática obtenida por diseño. La clase existe porque la hormona nativa dura unos dos minutos en plasma.

Dos familias estructurales

Los análogos del GLP-1 humano —liraglutide y semaglutide— conservan el esqueleto humano y añaden protección: una sustitución por Aib en la posición 8 para bloquear la DPP-4 y una cadena de ácido graso unida mediante un conector en la posición 26 para favorecer la unión reversible a la albúmina. Los agonistas basados en la exendina siguen otra vía y emplean la secuencia de la exendina-4 del veneno del monstruo de Gila, que es resistente de forma natural a la DPP-4 por su glicina en la posición 2.

En qué difieren en la práctica

Las variables que importan al seleccionar un estándar de referencia son la potencia sobre el receptor, la semivida plasmática y si la molécula actúa sobre otros receptores. La acilación de liraglutide permite una duración aproximadamente diaria; el diácido C18 de semaglutide y una sustitución adicional la prolongan a semanal. Las moléculas multirreceptor, como los agonistas duales y triples, conservan un brazo de GLP-1, pero no se clasifican simplemente como agonistas del receptor de GLP-1.

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