Demi-vie

La demi-vie (t½) est le temps nécessaire pour qu’une concentration tombe à la moitié de sa valeur initiale. Dans une élimination d’ordre 1, la fraction éliminée par unité de temps est constante : un composé est donc éliminé à environ 97 % après cinq demi-vies, quelle que soit la quantité de départ. Les valeurs publiées sont généralement des demi-vies terminales, tirées de la pente log-linéaire finale d’une courbe de concentration, et elles caractérisent une espèce et une voie d’administration plutôt que la molécule seule.

Pourquoi la demi-vie compte dans la recherche sur les peptides

Les peptides couvrent une gamme exceptionnellement large. Le GLP-1 natif est dégradé par la DPP-4 en deux minutes environ ; le médicament sémaglutide, approuvé et doté d’une chaîne d’acide gras favorisant la liaison à l’albumine, présente chez l’humain une demi-vie rapportée proche d’une semaine. Cet écart d’un facteur cinq mille environ résulte d’une modification structurale, et c’est la raison même de l’existence de stratégies comme le DAC et la PEGylation.

Deux confusions sont à éviter. D’abord, la demi-vie plasmatique décrit l’élimination de la circulation, et non la stabilité d’un flacon reconstitué au réfrigérateur, qui dépend plutôt de l’hydrolyse et de l’oxydation. Ensuite, une demi-vie longue n’implique pas une longue durée d’effet mesurable, car l’occupation des récepteurs et la signalisation en aval obéissent à leurs propres échelles de temps. Le contexte est présenté dans le guide stabilité et demi-vie.

Termes associés

biodisponibilité · collection des peptides GLP-1