Agoniste du récepteur du GLP-1

Un agoniste du récepteur du GLP-1 est une molécule qui se lie au récepteur du GLP-1 et l’active, reproduisant la signalisation du GLP-1 natif mais avec une résistance à la dégradation enzymatique obtenue par conception. Cette classe existe parce que l’hormone native ne dure qu’environ deux minutes dans le plasma.

Deux familles structurales

Les analogues du GLP-1 humain — le liraglutide et le sémaglutide — conservent le squelette humain et y ajoutent des protections : une substitution Aib en position 8 pour bloquer la DPP-4, et une chaîne d’acide gras fixée via un lieur en position 26 pour favoriser une liaison réversible à l’albumine. Les agonistes dérivés de l’exendine suivent une autre voie : ils utilisent la séquence de l’exendine-4, issue du venin du monstre de Gila, naturellement résistante à la DPP-4 grâce à sa glycine en position 2.

Leurs différences en pratique

Les variables qui comptent pour choisir un étalon de référence sont la puissance sur le récepteur, la demi-vie plasmatique et l’engagement éventuel d’autres récepteurs. L’acylation du liraglutide assure une durée d’environ une journée ; le diacide en C18 du sémaglutide et sa substitution supplémentaire la portent à une semaine. Les molécules multirécepteurs, comme les doubles et triples agonistes, conservent un volet GLP-1 mais ne sont pas classées simplement comme agonistes du récepteur du GLP-1.

Termes associés

incrétine. Parcourez les peptides GLP-1 et incrétines, ou comparez Sémaglutide et Liraglutide dans ce comparatif de recherche.