Disulfidebrug

Een disulfidebrug is een covalente binding die ontstaat door oxidatie van de thiolgroepen van twee cysteïneresiduen tot een zwavel-zwavelbinding. Het is de enige veelvoorkomende covalente crosslink in natuurlijke peptiden en eiwitten, en er worden twee waterstofatomen bij verwijderd, zodat een peptide met brug 2 Da lichter is dan de gereduceerde vorm — een verschil dat met massaspectrometrie zichtbaar is.

Waarom disulfidebruggen ertoe doen in peptideonderzoek

Ze maken van een slappe keten een beperkte lus, en dat is vaak precies wat receptorbinding überhaupt mogelijk maakt. Oxytocine en vasopressine dragen elk één brug die een ring van zes residuen sluit; somatostatine, insuline en veel van toxines afgeleide peptiden zijn er volledig van afhankelijk. Een synthetisch peptide dat in gereduceerde vorm zonder brug wordt geleverd, kan qua sequentie chemisch correct zijn en toch inactief in een assay.

Twee faalroutes verdienen aandacht. Scrambling treedt op wanneer een peptide met meerdere cysteïnes tijdens oxidatie in de verkeerde paring vouwt, wat een isomeer oplevert met identieke massa maar een andere retentie in HPLC. Reductie door thiolhoudende buffercomponenten kan een correct gevormde brug openen. Een bruikbaar analysecertificaat vermeldt de disulfideconnectiviteit, niet alleen de massa. Verwant: cyclisch peptide en somatostatine.

Gerelateerde termen

oxidatie · lineair peptide · peptidesequenties lezen