Pont disulfure

Un pont disulfure est une liaison covalente formée par oxydation des groupes thiol de deux résidus cystéine en une liaison soufre–soufre. C’est la seule liaison covalente de pontage courante dans les peptides et protéines naturels ; elle retire deux atomes d’hydrogène, si bien qu’un peptide ponté est plus léger de 2 Da que sa forme réduite — une différence visible en spectrométrie de masse.

Pourquoi les ponts disulfure comptent en recherche sur les peptides

Ils transforment une chaîne souple en une boucle contrainte, ce qui rend souvent possible la liaison au récepteur. L’ocytocine et la vasopressine portent chacune un pont unique fermant un cycle de six résidus ; la somatostatine, l’insuline et de nombreux peptides dérivés de toxines en dépendent entièrement. Un peptide synthétique fourni sous forme réduite, non pontée, peut être chimiquement correct quant à sa séquence et pourtant inactif dans un essai.

Deux modes de défaillance méritent l’attention. Le réarrangement survient lorsqu’un peptide à plusieurs cystéines se replie selon un mauvais appariement pendant l’oxydation, donnant un isomère de masse identique mais de rétention différente en HPLC. La réduction par des composants de tampon contenant des thiols peut ouvrir un pont correctement formé. Un certificat d’analyse utile indique la connectivité des ponts disulfure, et pas seulement la masse. Voir aussi : peptide cyclique et somatostatine.

Termes associés

oxydation · peptide linéaire · lire les séquences peptidiques