Glossar
Disulfidbrücke
Eine Disulfidbrücke ist eine kovalente S–S-Bindung zwischen zwei Cysteinen, die die Peptidform fixiert. Warum Scrambling zählt und wie ein COA sie angibt.
Eine Disulfidbrücke ist eine kovalente Bindung, die durch Oxidation der Thiolgruppen zweier Cysteinreste zu einer Schwefel-Schwefel-Verknüpfung entsteht. Sie ist die einzige häufige kovalente Quervernetzung in natürlichen Peptiden und Proteinen und entfernt zwei Wasserstoffatome, sodass ein verbrücktes Peptid 2 Da leichter ist als seine reduzierte Form — ein Unterschied, der in der Massenspektrometrie sichtbar ist.
Warum Disulfidbrücken in der Peptidforschung wichtig sind
Sie verwandeln eine flexible Kette in eine eingeschränkte Schleife, was oft überhaupt erst eine Rezeptorbindung ermöglicht. Oxytocin und Vasopressin besitzen jeweils eine einzige Brücke, die einen Ring aus sechs Resten schließt; Somatostatin, Insulin und viele von Toxinen abgeleitete Peptide sind vollständig auf sie angewiesen. Ein synthetisches Peptid, das in reduzierter, unverbrückter Form geliefert wird, kann der Sequenz nach chemisch korrekt und dennoch im Assay inaktiv sein.
Zwei Fehlerquellen verdienen Aufmerksamkeit. Scrambling tritt auf, wenn sich ein Peptid mit mehreren Cysteinen während der Oxidation in die falsche Paarung faltet, wodurch ein Isomer mit identischer Masse, aber anderer HPLC-Retention entsteht. Die Reduktion durch thiolhaltige Pufferkomponenten kann eine korrekt gebildete Brücke wieder öffnen. Ein aussagekräftiges Analysenzertifikat gibt die Disulfid-Konnektivität an, nicht nur die Masse. Verwandt: zyklisches Peptid und Somatostatin.
Verwandte Begriffe
Oxidation · lineares Peptid · Peptidsequenzen lesen