BAM15

BAM15 ist ein niedermolekulares mitochondriales Protonophor aus der Klasse der Oxadiazolopyrazine, hier als 15-mg-Kapseln in einer versiegelten Dose mit 30 Stück geliefert. Es ist kein Peptid. Das Interesse in der Literatur beruht auf einer einzigen mechanistischen Eigenschaft: Es transportiert Protonen zurück über die innere Mitochondrienmembran und setzt so einen Teil der protonenmotorischen Kraft als Wärme frei, statt damit die ATP-Synthase anzutreiben. Die Substratoxidation läuft daher weiter, während die ATP-Ausbeute pro Brennstoffeinheit sinkt – die Definition der chemischen Entkopplung.

Die Pharmakologie von Entkopplern ist in einer Weise konzentrationsabhängig, die jedes Experiment mit dieser Klasse prägt. Eine milde Entkopplung steigert die Atmung und senkt das mitochondriale Membranpotenzial, ohne es zusammenbrechen zu lassen, während eine übermäßige Entkopplung die ATP-Synthese vollständig aufhebt. Eine Konzentrationsreihe gegen eine gemessene Sauerstoffverbrauchsrate gehört daher zur grundlegenden Charakterisierung und ist keine optionale Verfeinerung. Die berichtete Selektivität dieser Verbindung – die Depolarisation der inneren Mitochondrienmembran bei Konzentrationen, die das Plasmamembranpotenzial weitgehend unberührt lassen – unterscheidet sie von früheren Protonophoren. Publizierte Modelle umfassen ernährungsinduzierte Adipositas, hepatische Steatose und Ischämie-Reperfusionsschäden. Die Kapsel legt den Gehalt auf 15 mg bei einer Dose mit dreißig Stück fest und benötigt keine Kühlkette; In-vitro-Arbeiten beginnen dagegen mit einer DMSO-Stammlösung, da die Verbindung schlecht wasserlöslich ist.