SR9011

SR9011 ist kein Peptid. Es ist ein synthetisches kleines Molekül aus derselben medizinalchemischen Reihe wie SR9009, entwickelt im Labor von Thomas Burris als Agonist der Rev-Erb-Kernrezeptoren REV-ERBα (NR1D1) und REV-ERBβ (NR1D2). Diese Häm-bindenden Rezeptoren befinden sich innerhalb der zentralen zirkadianen Rückkopplungsschleife, wo sie die Transkription von BMAL1 und einer breiten Gruppe nachgeschalteter Stoffwechselgene reprimieren.

Beide Verbindungen teilen einen Pyrrolidinkern und ein Chlorbenzyl-Thiophen-Motiv und unterscheiden sich in den Amin-Substituenten der Seitenkette – eine Änderung, die das pharmakokinetische Verhalten gegenüber der früheren Leitstruktur verbessern sollte. In der Praxis werden SR9011 und SR9009 meist nebeneinander in denselben Nagetierstudien berichtet, weshalb sich die Literatur zur einen Verbindung kaum ohne die andere lesen lässt.

Das Forschungsinteresse konzentriert sich auf die Folgen des Rev-Erb-Agonismus: zirkadiane Genexpression, Mitochondriengehalt der Skelettmuskulatur, Lipid- und Glukoseverwertung, entzündliche Signalübertragung in Makrophagen und – in späteren Arbeiten – die Viabilität von Krebszelllinien. Diese Literatur ist zugleich Quelle eines wichtigen Vorbehalts, da einige berichtete Effekte in Zellen beobachtet wurden, denen Rev-Erb-Rezeptoren vollständig fehlen. SR9011 ist eine nicht zugelassene Forschungschemikalie ohne medizinische Verwendung und wird hier ausschließlich für Laborarbeiten geliefert.