BAM15

Le BAM15 est un protonophore mitochondrial à petite molécule de la classe des oxadiazolopyrazines, fourni ici en gélules de 15 mg dans un flacon scellé de 30. Ce n’est pas un peptide. L’intérêt que lui porte la littérature tient à une seule propriété mécanistique : il ramène les protons à travers la membrane mitochondriale interne, dissipant une partie de la force protonmotrice sous forme de chaleur au lieu de la laisser alimenter l’ATP synthase. L’oxydation des substrats se poursuit donc tandis que la production d’ATP par unité de carburant diminue — c’est la définition même du découplage chimique.

La pharmacologie des découpleurs dépend de la concentration d’une manière qui conditionne chaque expérience avec cette classe. Un découplage modéré augmente la respiration et abaisse le potentiel de membrane mitochondrial sans l’effondrer, tandis qu’un découplage excessif abolit totalement la synthèse d’ATP ; l’établissement d’une gamme de concentrations par rapport à une consommation d’oxygène mesurée fait donc partie de la caractérisation de base et non d’un raffinement facultatif. La sélectivité rapportée de ce composé — dépolarisation de la membrane mitochondriale interne à des concentrations qui laissent le potentiel de la membrane plasmique globalement intact — est ce qui le distingue des protonophores plus anciens. Les modèles publiés incluent l’obésité induite par l’alimentation, la stéatose hépatique et les lésions d’ischémie–reperfusion. La gélule fixe la teneur à 15 mg sur un flacon de trente et ne nécessite pas de chaîne du froid, tandis que les travaux in vitro partent d’une solution mère dans le DMSO, le composé étant peu soluble dans l’eau.