Adipotide (FTPP)

Adipotide, auch FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide) geschrieben, ist ein synthetisches Peptidomimetikum aus zwei funktionellen Hälften, die zu einem einzigen Molekül verbunden sind. Die eine Hälfte ist ein cyclisches Homing-Motiv aus neun Resten, CKGGRAKDC, das per Phagen-Display-Screening als Bindungspartner eines Prohibitin-1/Annexin-A2-Komplexes identifiziert wurde, der auf dem Endothel des weißen Fettgewebes beschrieben ist. Die andere Hälfte ist D(KLAKLAK)2, eine amphipathische Sequenz aus D-Aminosäuren, die Mitochondrienmembranen zerstört, sobald sie ins Zellinnere gelangt. Das in der Literatur beschriebene Designprinzip lautet „Adresse plus Nutzlast“: Das Homing-Motiv liefert die vaskuläre Selektivität, die Effektordomäne die Aktivität.

Die Effektorhälfte verdient eine eigene Betrachtung. D(KLAKLAK)2 ist eine amphipathische Sequenz, die vollständig aus D-Aminosäuren aufgebaut ist; das macht sie proteaseresistent, ohne ihre Aktivität zu beeinträchtigen, da die Membranzerstörung von der amphipathischen Helix und nicht von einem stereospezifischen Rezeptorkontakt abhängt. Außerhalb von Zellen ist sie vergleichsweise inaktiv und wirkt erst nach der Internalisierung – genau das macht sie als Nutzlast verwendbar. Publizierte Arbeiten mit dem Konjugat umfassen die Kartierung des Homing-Motivs per Phagen-Display, die Prohibitin-Biologie und Nagermodelle zum vaskulären Targeting des Fettgewebes, ergänzt durch die breitere Tumor-Homing-Literatur, aus der dieselbe Designstrategie stammt. Die Füllmengen betragen 2 mg und 5 mg; die angegebene Masse von etwa 2611 g/mol verschiebt sich mit dem Trifluoracetatgehalt, der von Charge zu Charge variiert und bei jeder molaren Berechnung zu berücksichtigen ist.