GIP

GIP — glucose-dependent insulinotropic polypeptide, historisch gastric inhibitory polypeptide — is een incretine van 42 aminozuren dat wordt uitgescheiden door K-cellen in het duodenum en het proximale jejunum als reactie op voedingsstoffen, met name vet en glucose. Samen met GLP-1 verklaart het het incretine-effect: de waarneming dat orale glucose een grotere insulinerespons uitlokt dan een intraveneuze belasting die dezelfde bloedglucose oplevert.

Receptor en gerapporteerde biologie

De GIP-receptor is een GPCR van klasse B die voorkomt op bètacellen van de pancreas, adipocyten, bot en gebieden van het centrale zenuwstelsel. Gepubliceerd werk beschrijft glucoseafhankelijke versterking van de insulinesecretie, effecten op de lipidenverwerking en doorbloeding van vetweefsel, en centrale effecten op de voedselinname. De rol van GIP in de energiebalans is werkelijk omstreden — zowel agonisme als antagonisme op de receptor zou in knaagdiermodellen het lichaamsgewicht verlagen, en het mechanisme blijft een open onderzoeksvraag. Net als GLP-1 wordt natief GIP snel door DPP-4 gesplitst.

Waarom het ertoe doet

GIP is de tweede arm van de duale incretinefarmacologie. Tirzepatide is een duale GIP/GLP-1-agonist gebouwd op een ruggengraat op basis van GIP, en daarom verschoof de biologie van de GIP-receptor van een voetnoot naar een centraal onderwerp in metabool onderzoek.

Gerelateerde termen

drievoudige agonist · GLP-1-receptoragonist. Zie de onderzoeksfamilie GIP, Tirzepatide en wat tirzepatide is.