GIP

Il GIP — polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente, storicamente polipeptide inibitore gastrico — è un'incretina secreta di 42 amminoacidi prodotta dalle cellule K del duodeno e del digiuno prossimale in risposta ai nutrienti, in particolare grassi e glucosio. Insieme al GLP-1 è responsabile dell'effetto incretinico, ossia l'osservazione che il glucosio orale provoca una risposta insulinica maggiore rispetto a un carico endovenoso che produce la stessa glicemia.

Recettore e biologia riportata

Il recettore del GIP è un GPCR di classe B presente sulle cellule beta pancreatiche, sugli adipociti, nell'osso e in regioni del sistema nervoso centrale. Gli studi pubblicati descrivono un potenziamento glucosio-dipendente della secrezione insulinica, effetti sulla gestione dei lipidi e sul flusso ematico nel tessuto adiposo ed effetti centrali sull'assunzione di cibo. Il ruolo del GIP nel bilancio energetico è stato genuinamente controverso: sia l'agonismo sia l'antagonismo del recettore sono stati riportati come in grado di ridurre il peso corporeo nei modelli murini, e il meccanismo resta una questione di ricerca aperta. Come il GLP-1, il GIP nativo viene scisso rapidamente dalla DPP-4.

Perché è importante

Il GIP è il secondo braccio della farmacologia a duplice incretina. La tirzepatide è un duplice agonista GIP/GLP-1 costruito su uno scheletro basato sul GIP, ed è per questo che la biologia del recettore del GIP è passata da nota a margine a tema centrale nella ricerca metabolica.

Termini correlati

triplice agonista · agonista del recettore GLP-1. Si vedano la famiglia di ricerca del GIP, Tirzepatide e cos'è la tirzepatide.