GIP

O GIP — polipéptido insulinotrópico dependente da glicose, historicamente polipéptido inibidor gástrico — é uma incretina de 42 aminoácidos secretada pelas células K do duodeno e do jejuno proximal em resposta aos nutrientes, em particular à gordura e à glicose. Juntamente com o GLP-1, é responsável pelo efeito incretina, a observação de que a glicose oral provoca uma resposta insulínica maior do que uma carga intravenosa que produza a mesma glicemia.

Recetor e biologia descrita

O recetor do GIP é um GPCR da classe B presente nas células beta pancreáticas, nos adipócitos, no osso e em regiões do sistema nervoso central. Os trabalhos publicados descrevem a potenciação dependente da glicose da secreção de insulina, efeitos no processamento lipídico e no fluxo sanguíneo do tecido adiposo e efeitos centrais na ingestão alimentar. O papel do GIP no equilíbrio energético tem sido genuinamente controverso — tanto o agonismo como o antagonismo no recetor foram descritos como reduzindo o peso corporal em modelos de roedores, e o mecanismo continua a ser uma questão de investigação em aberto. Tal como o GLP-1, o GIP nativo é rapidamente clivado pela DPP-4.

Porque é importante

O GIP é o segundo braço da farmacologia de incretina dupla. O Tirzepatide é um agonista duplo GIP/GLP-1 construído sobre um esqueleto baseado no GIP, razão pela qual a biologia do recetor do GIP passou de uma nota de rodapé a um tema central da investigação metabólica.

Termos relacionados

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