GIP

El GIP —polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, históricamente polipéptido inhibidor gástrico— es una incretina secretada de 42 aminoácidos que liberan las células K del duodeno y del yeyuno proximal en respuesta a los nutrientes, en particular grasas y glucosa. Junto con el GLP-1 explica el efecto incretina, la observación de que la glucosa oral provoca una respuesta insulínica mayor que una carga intravenosa que produce la misma glucemia.

Receptor y biología descrita

El receptor de GIP es un GPCR de clase B presente en las células beta pancreáticas, los adipocitos, el hueso y regiones del sistema nervioso central. Los trabajos publicados describen la potenciación dependiente de glucosa de la secreción de insulina, efectos sobre el manejo de lípidos y el flujo sanguíneo del tejido adiposo, y efectos centrales sobre la ingesta. El papel del GIP en el balance energético ha sido realmente controvertido: se ha descrito que tanto el agonismo como el antagonismo del receptor reducen el peso corporal en modelos en roedores, y el mecanismo sigue siendo una cuestión de investigación abierta. Como el GLP-1, el GIP nativo es escindido rápidamente por la DPP-4.

Por qué es importante

El GIP es el segundo brazo de la farmacología dual de incretinas. Tirzepatide es un agonista dual de GIP/GLP-1 construido sobre un esqueleto basado en el GIP, razón por la que la biología del receptor de GIP ha pasado de ser una nota al pie a un tema central de la investigación metabólica.

Términos relacionados

triple agonista · agonista del receptor de GLP-1. Consulte la familia de investigación del GIP, Tirzepatide y qué es tirzepatide.