Incretine

Een incretine is een uit de darm afkomstig hormoon dat de glucosegestimuleerde insulinesecretie versterkt wanneer voedingsstoffen via de orale route binnenkomen. De term komt van het incretine-effect: een orale glucosebelasting geeft een aanzienlijk grotere insulinerespons dan een intraveneus infuus dat op hetzelfde bloedglucoseverloop is afgestemd. In de gezonde menselijke fysiologie is deze versterking vanuit de darm verantwoordelijk voor ongeveer de helft tot twee derde van de insulinerespons op een maaltijd.

De twee incretines

Bij de mens voldoen slechts twee hormonen aan de definitie. GIP wordt afgegeven door K-cellen in het duodenum; GLP-1 door meer distaal gelegen L-cellen. Beide zijn liganden van GPCR's van klasse B, beide versterken de insulinesecretie alleen wanneer de glucose verhoogd is — de glucoseafhankelijkheid die incretinebiologie aantrekkelijk maakt — en beide worden binnen enkele minuten door dipeptidylpeptidase-4 gesplitst bij hun voorlaatste alanine.

Waarom het ertoe doet

Elk gemanipuleerd analoog in deze categorie bestaat om die DPP-4-klok te verslaan. Door de splitsingsplaats te vervangen door Aib of een D-residu en een vetzuurketen voor albuminebinding toe te voegen, wordt de halfwaardetijd van minuten naar dagen verlengd. Begrijpen op welke incretinereceptor een onderzoekspeptide werkt, en met welke relatieve potentie, is de eerste vraag bij het kiezen van een vergelijkingsstof.

Gerelateerde termen

GLP-1-receptoragonist · duale agonist · amyline. Bekijk GLP-1- en incretinepeptiden of het overzicht van de GLP-1-/incretineroute.