GIP

GIP — glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid, historisch Gastric Inhibitory Polypeptide — ist ein Inkretin aus 42 Aminosäuren, das von K-Zellen in Duodenum und proximalem Jejunum als Reaktion auf Nährstoffe, insbesondere Fett und Glukose, sezerniert wird. Zusammen mit GLP-1 erklärt es den Inkretineffekt, also die Beobachtung, dass orale Glukose eine stärkere Insulinantwort auslöst als eine intravenöse Gabe, die denselben Blutzucker erzeugt.

Rezeptor und beschriebene Biologie

Der GIP-Rezeptor ist ein GPCR der Klasse B, der auf Betazellen des Pankreas, Adipozyten, Knochen und in Regionen des zentralen Nervensystems vorkommt. Publizierte Arbeiten beschreiben eine glukoseabhängige Verstärkung der Insulinsekretion, Effekte auf den Lipidstoffwechsel und die Durchblutung des Fettgewebes sowie zentrale Effekte auf die Nahrungsaufnahme. Die Rolle von GIP in der Energiebilanz ist tatsächlich umstritten — sowohl Agonismus als auch Antagonismus am Rezeptor senkten Berichten zufolge das Körpergewicht in Nagermodellen, und der Mechanismus bleibt eine offene Forschungsfrage. Wie GLP-1 wird natives GIP rasch durch DPP-4 gespalten.

Warum das wichtig ist

GIP ist der zweite Arm der dualen Inkretin-Pharmakologie. Tirzepatid ist ein dualer GIP/GLP-1-Agonist auf GIP-basiertem Rückgrat, weshalb die Biologie des GIP-Rezeptors von einer Fußnote zu einem zentralen Thema der Stoffwechselforschung wurde.

Verwandte Begriffe

Dreifachagonist · GLP-1-Rezeptoragonist. Siehe die GIP-Forschungsfamilie, Tirzepatid und was Tirzepatid ist.