GIP

Le GIP — glucose-dependent insulinotropic polypeptide, historiquement gastric inhibitory polypeptide — est une incrétine sécrétée, de 42 acides aminés, par les cellules K du duodénum et du jéjunum proximal en réponse aux nutriments, en particulier les graisses et le glucose. Avec le GLP-1, il rend compte de l’effet incrétine, c’est-à-dire l’observation que le glucose oral provoque une réponse insulinique plus forte qu’une charge intraveineuse produisant la même glycémie.

Récepteur et biologie rapportée

Le récepteur du GIP est un RCPG de classe B présent sur les cellules bêta pancréatiques, les adipocytes, l’os et certaines régions du système nerveux central. Les travaux publiés décrivent une potentialisation glucose-dépendante de la sécrétion d’insuline, des effets sur la gestion des lipides et le débit sanguin du tissu adipeux, et des effets centraux sur la prise alimentaire. Le rôle du GIP dans l’équilibre énergétique a été réellement débattu — tant l’agonisme que l’antagonisme au niveau du récepteur ont été décrits comme réduisant le poids corporel dans des modèles murins, et le mécanisme reste une question de recherche ouverte. Comme le GLP-1, le GIP natif est rapidement clivé par la DPP-4.

Pourquoi c’est important

Le GIP est le second volet de la pharmacologie à double incrétine. Le tirzépatide est un double agoniste GIP/GLP-1 construit sur un squelette dérivé du GIP, ce qui explique que la biologie du récepteur du GIP soit passée du statut de note de bas de page à celui de sujet central de la recherche métabolique.

Termes associés

triple agoniste · agoniste du récepteur du GLP-1. Voir la famille de recherche du GIP, Tirzépatide, et qu’est-ce que le tirzépatide.