GLP-1

GLP-1 (glucagon-like peptide-1) is een incretinehormoon dat na voedselinname door L-cellen in de darm wordt afgegeven. Het ontstaat door weefselspecifieke verwerking van proglucagon — dezelfde precursor die in de alfacellen van de pancreas glucagon oplevert — en circuleert voornamelijk als de actieve vormen GLP-1(7-36)amide en GLP-1(7-37).

Biologie zoals gerapporteerd

GLP-1 bindt aan de GLP-1-receptor, een G-eiwitgekoppelde receptor van klasse B die tot expressie komt op bètacellen van de pancreas en in de hersenstam, de hypothalamus, het hart en vagale afferenten. Binding aan de receptor verhoogt het intracellulaire cAMP; de literatuur beschrijft in dier- en humane studies glucoseafhankelijke insulinesecretie, onderdrukking van de glucagonafgifte, vertraagde maaglediging en verminderde voedselinname. Natief GLP-1 heeft een plasmahalfwaardetijd van ongeveer twee minuten, omdat DPP-4 het peptide na het tweede residu splitst en renale klaring de rest verwijdert.

Waarom het ertoe doet

Die halfwaardetijd van twee minuten is de hele reden waarom gemanipuleerde analogen bestaan. Aib-substitutie op positie 8 blokkeert DPP-4, en acylering met vetzuur bevordert albuminebinding; samen verlengen ze de werkingsduur van minuten tot dagen. Semaglutide en liraglutide zijn GLP-1-receptoragonisten die zo zijn gebouwd.

Gerelateerde termen

incretine · GIP · glucagonreceptor · halfwaardetijd. Bekijk GLP-1- en incretinepeptiden, de onderzoeksfamilie GLP-1 of Semaglutide.