GLP-1

O GLP-1 (péptido semelhante ao glucagon 1) é uma hormona incretina libertada pelas células L intestinais após a ingestão de nutrientes. É produzido por processamento específico de tecido do proglucagon — o mesmo precursor que origina o glucagon nas células alfa pancreáticas — e circula sobretudo nas formas ativas GLP-1(7-36)amida e GLP-1(7-37).

Biologia descrita

O GLP-1 liga-se ao recetor do GLP-1, um recetor acoplado à proteína G da classe B expresso nas células beta pancreáticas e no tronco cerebral, hipotálamo, coração e aferências vagais. A ativação do recetor aumenta o cAMP intracelular; a literatura descreve secreção de insulina dependente da glicose, supressão da libertação de glucagon, esvaziamento gástrico mais lento e redução da ingestão alimentar em estudos em animais e em humanos. O GLP-1 nativo tem uma semivida plasmática de cerca de dois minutos porque a DPP-4 cliva o péptido após o seu segundo resíduo, e a depuração renal elimina o resto.

Porque é importante

Essa semivida de dois minutos é toda a razão de existirem análogos obtidos por engenharia. A substituição por Aib na posição 8 bloqueia a DPP-4 e a acilação com ácido gordo promove a ligação à albumina, prolongando em conjunto a duração de minutos para dias. O semaglutide e o liraglutide são agonistas do recetor do GLP-1 construídos desta forma.

Termos relacionados

incretina · GIP · recetor do glucagon · semivida. Explore os péptidos GLP-1 e incretinas, a família de investigação do GLP-1 ou Semaglutide.